Pablo Picasso, el artista más importante del siglo XX, nació en 1881 en el n.º 15 de la plaza de la Merced. El museo-casa natal, que fue declarado Monumento Histórico-Artístico de Interés Nacional en 1983, comenzó ocupando la primera planta, pero ahora ocupa todo el edificio. Desde el año 2005, hay también otra sala de exposiciones en el n.º 13 de esta misma plaza.

A lo largo de su existencia, Museo Casa Natal de Picasso ha recopilado una colección de obras de arte que consta de más de 4000 piezas de más de 200 artistas. Entre ellas, se incluyen unos cuadernos en los que Picasso hizo los primeros bocetos del cuadro «Las señoritas de Aviñón», los únicos cuadernos de bocetos de este tipo incluidos en una colección española y que datan del año 1907.

Sus salas de exposiciones contienen varios objetos originales, recuerdos familiares y piezas hechas por el artista que documentan los lazos familiares, sociales y culturales de Pablo Picasso con el lugar donde nació. La casa natal de Pablo Ruiz Picasso también alberga una biblioteca especializada y ofrece un programa continuo de exposiciones temporales y actividades culturales.